suncitygroup太阳新城|鹰潭同城游|针对“无药可治”癌症的药物研发取得
2026-06-25 17:19:32 suncitygroup太阳成官方网站制药
这款名为达拉索拉西布（daraxonrasib）的在研新药✿ღ◈◈，可以抑制RAS蛋白家族全部3个亚型✿ღ◈◈，该蛋白是多种恶性肿瘤的元凶✿ღ◈◈。RAS靶点药物研发素来举步维艰✿ღ◈◈，但一项大型临床试验证实✿ღ◈◈，针对晚期胰腺癌suncitygroup太阳新城✿ღ◈◈，达拉索拉西布可将患者中位生存期从6.7个月延长至13.2个月✿ღ◈◈，近乎翻倍✿ღ◈◈。
5月31日✿ღ◈◈，在美国芝加哥举办的美国临床肿瘤学会年会上✿ღ◈◈，研究团队公布了试验数据✿ღ◈◈，相关论文同步刊发于《新英格兰医学杂志》鹰潭同城游✿ღ◈◈。美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的Ecaterina Dumbrava说✿ღ◈◈：“胰腺癌药物研发10余年没有重大突破✿ღ◈◈，看到这个结果令人激动不已✿ღ◈◈。”
RAS蛋白是调控细胞增殖与分裂的分子开关✿ღ◈◈。一旦发生基因突变✿ღ◈◈，RAS会一直处于“开启”状态✿ღ◈◈，持续驱动肿瘤疯狂生长suncitygroup太阳新城✿ღ◈◈。理想的抗癌药能够关闭异常RAS鹰潭同城游✿ღ◈◈，但小分子药物通常需要嵌入蛋白表面的凹陷空腔才能起效✿ღ◈◈，而RAS蛋白表面光滑✿ღ◈◈，缺少可供药物结合的口袋✿ღ◈◈，极大提升了研发难度✿ღ◈◈。
2021年suncitygroup太阳新城✿ღ◈◈，全球首款抗RAS靶向药在美国获批✿ღ◈◈，但它仅针对该家族成员KRAS蛋白的单一突变位点鹰潭同城游✿ღ◈◈，只能用于一小部分RAS突变癌症患者鹰潭同城游suncitygroup太阳新城✿ღ◈◈，且用药后肿瘤极易快速耐药✿ღ◈◈。
相比之下✿ღ◈◈，达拉索拉西布可全面阻断RAS家族三大亚型✿ღ◈◈。在纳入500名晚期胰腺癌受试者的临床试验中✿ღ◈◈，化疗对照组中位生存期6.7个月✿ღ◈◈，用药组可达13.2个月✿ღ◈◈。该药由美国公司Revolution Medicines研发✿ღ◈◈。
美国加州大学旧金山分校的Kevan Shokat表示✿ღ◈◈，这只是研发起点✿ღ◈◈。将达拉索拉西布与仅靶向KRAS单一突变位点的药物联用✿ღ◈◈，有望进一步延长生存期✿ღ◈◈；后续优化分子结构还能降低药物毒副作用✿ღ◈◈。“首个候选分子的价值就是证明这条路走得通✿ღ◈◈。”
约70%的恶性肿瘤存在MYC蛋白过量表达的问题鹰潭同城游✿ღ◈◈。和RAS一样太阳成集团tyc7111cc✿ღ◈◈，✿ღ◈◈，MYC蛋白表面平滑✿ღ◈◈，难以锚定药物分子✿ღ◈◈。此外✿ღ◈◈，驱动癌变的MYC基因突变很少是单个碱基变异（这类突变最容易被药物精准打击）suncitygroup太阳新城✿ღ◈◈，大多表现为基因拷贝数倍增或基因调控异常tyc太阳成集团✿ღ◈◈，✿ღ◈◈，最终造成蛋白过量生成✿ღ◈◈。Shokat坦言✿ღ◈◈：“靶向MYC难度远高于KRAS✿ღ◈◈。”
西班牙公司Peptomyc的在研药OMO-103是主流研发方向✿ღ◈◈。它属于微型蛋白药物✿ღ◈◈，通过阻碍MYC与配对蛋白结合来发挥作用✿ღ◈◈，一项仅19人的小型临床试验已展现抗癌潜力✿ღ◈◈。另有团队通过高通量化合物筛选+人工智能技术筛选候选药物✿ღ◈◈。
首款KRAS靶向药获批之际✿ღ◈◈，美国达特茅斯学院的Michael Cole与合作者创立了cosMYC公司布局MYC药物生物科技✿ღ◈◈，KRAS药物的研发热潮帮助企业顺利拿到首轮融资鹰潭同城游✿ღ◈◈。公司联合创始人兼首席执行官Ed Feris说✿ღ◈◈：“KRAS靶点成功后✿ღ◈◈，全行业都在追问下一个突破口✿ღ◈◈，答案不约而同指向MYC✿ღ◈◈。”
p53被誉为基因组守护者suncitygroup太阳成(中国)集团✿ღ◈◈，✿ღ◈◈，负责阻止DNA受损的细胞异常增殖✿ღ◈◈。编码p53的基因是人类癌症中突变频率最高的suncitygroup太阳新城suncitygroup太阳成✿ღ◈◈，✿ღ◈◈，功能性p53缺失会诱发各类肿瘤✿ღ◈◈。相较于抑制异常蛋白suncitygroup太阳新城✿ღ◈◈，通过药物修复缺损蛋白的研发难度更高✿ღ◈◈。
今年发表的一项临床试验带来新突破✿ღ◈◈。新药瑞扎托普特（rezatapopt）专门结合Y220C突变造成的p53蛋白空腔✿ღ◈◈。Y220C突变会破坏p53蛋白稳定性✿ღ◈◈，瑞扎托普特嵌入空腔后可重塑蛋白结构✿ღ◈◈，恢复抑癌功能✿ღ◈◈。
在一项针对卵巢癌✿ღ◈◈、乳腺癌等多种实体瘤的小规模试验里✿ღ◈◈，约20%的受试者用药后肿瘤缩小✿ღ◈◈，更大规模临床试验正在推进✿ღ◈◈。瑞扎托普特目前仅针对一种p53突变鹰潭同城游✿ღ◈◈，但业内认为它的成功将带动其余突变亚型的靶向药研发✿ღ◈◈。参与该项研究的Dumbrava对此满怀期待✿ღ◈◈：“p53正在复刻当年KRAS的研发奇迹✿ღ◈◈。”
美国希望之城癌症研究中心的Michael Kahn在30年前就将-连环蛋白视为结直肠癌突破口✿ღ◈◈，因为几乎所有结直肠癌都存在WNT/-连环蛋白通路异常活化✿ღ◈◈。他原本认为只要彻底抑制-连环蛋白就能治病✿ღ◈◈，历经数十年才发现这条路困难重重✿ღ◈◈。该蛋白除促癌外✿ღ◈◈，还参与人体全身干细胞的正常发育✿ღ◈◈，完全阻断会带来严重副作用✿ღ◈◈。Kahn坦言✿ღ◈◈：“当初一刀切关闭通路的想法太过理想化suncitygroup太阳新城✿ღ◈◈。”
正在开展临床试验的佐卢卡特肽（zolucatetide）带来新思路不必全蛋白抑制suncitygroup太阳新城✿ღ◈◈，仅阻断与致癌相关的结合位点✿ღ◈◈，保留生理必需功能suncitygroup太阳成官方网站✿ღ◈◈，✿ღ◈◈。该药是一段氨基酸螺旋肽✿ღ◈◈，精准结合-连环蛋白与致癌搭档的关键作用区域✿ღ◈◈。
美国药物研发公司Parabilis Medicines联合创始人✿ღ◈◈、同时参与达拉索拉西布设计的Gregory Verdine介绍✿ღ◈◈，该药1期临床试验安全性良好✿ღ◈◈，药效持久✿ღ◈◈，已有患者连续服药3年且疗效稳定✿ღ◈◈。（来源✿ღ◈◈：中国科学报 王方）
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